События первого эпизода «Фоллаута» разворачиваются в Лос-Анджелесе, который, как и другие города планеты, был уничтожен ядерной бомбардировкой. Человечество само подписало себе приговор, и миллиарды жизней исчезли в огне. Уцелели считанные единицы, и теперь они выживают на обломках прежнего мира, которые напоминают о хрупкости человеческого существования.
Спустя несколько столетий после трагедии зритель знакомится с обитателями Убежища 33. Всего таких бункеров около сотни, и в каждом сложилось собственное общество, нацеленное на выживание. Люси - молодая девушка и дочь смотрителя. Она полна надежд, но наивна в оценке окружающих. Вскоре она должна выйти замуж за парня из другого убежища, однако в решающий момент происходит непредвиденное: на бункер нападают рейдеры. Десятки мирных жителей гибнут, а отца Люси похищает главарь налётчиков. Теперь героине предстоит покинуть безопасное жилище и отправиться на поиски родителя. Ей придётся пересечь бескрайние Пустоши, столкнуться с мутировавшими тараканами и понять, что под давлением обстоятельств люди способны стать страшнее самых кровожадных зверей.
В истории появляются и другие ключевые фигуры. Максимус - молодой боец Братства Стали, мечтающий о звании Рыцаря. Пока же он вынужден служить сквайром и выполнять самые нелепые и рискованные поручения командира. Третий герой - гуль Купер Говард, в прошлом популярный актёр. Теперь его главная задача - выжить и сохранить рассудок с помощью специального вещества. Когда сыворотка заканчивается, он превращается в тупого монстра, убивающего всё на своём пути, и Купер изо всех сил старается этого не допустить. Все трое - выходцы из совершенно разных миров, но судьба сведёт их вместе, и они продолжат путь к общей цели. Кто из них выживет? Ответ станет известен совсем скоро.